摘要：现代药理学研究证实黄连素具有显著的抗心力衰竭、抗心律失常、降低胆固醇、抗血管平滑肌增殖、改善胰岛素抵抗。

　　现代药理学研究证实黄连素具有显著的抗心力衰竭、抗心律失常、降低胆固醇、抗血管平滑肌增殖、改善胰岛素抵抗、抗血小板、抗炎等作用，因而在心血管系统和神经系统疾病方面将可能有广泛、重要的应用前景，日益受到重视。据最新的临床研究证实，黄连素对防治高血压、高脂血症、糖尿病、心律失常、肿瘤等疾病均有良好疗效。来自南方医科大学的陈建海教授在2017年亚洲心脏病学会年会上分享了盐酸小檗碱在心血管疾病领域的应用前景。

　　背景

　　小檗碱（BBR）是从黄连中提取的一种异喹啉生物碱——C20H19NO5，存在于小檗科等4科10属的植物中。可从乙醚中析出黄色针状晶体，熔点145℃，溶于水，难溶于苯、乙醚和氯仿。小檗碱为一种季铵生物碱，其盐类在水中溶解度较小，小檗碱抗菌谱广，体外对多种革兰阳性及阴性菌均具有抑菌作用，小檗碱对溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、淋球菌和弗氏、志贺氏痢疾杆菌均有抗菌作用，并有增强白血球吞噬作用。小檗碱的盐酸盐（俗称盐酸黄连素）已广泛用于治疗胃肠炎、细菌性痢疾等感染性疾病。对肺结核、猩红热、急性扁桃体炎和呼吸道感染也有一定疗效。小檗碱不会破坏正常菌群的稳定环境，对致病肠道菌有抑制作用。

　　小檗碱口服吸收差，生物利用度低，注射后迅速进入各器官与组织中，血药浓度维持时间较短。肌注后的血药浓度低于最低抑菌浓度，药物分布广，以心、骨骼、肺、肝中为多。在组织中滞留时间短暂，24小时后仅剩微量，绝大部分药物在体内代谢清除。

黄连素在心血管疾病领域的临床研究进展

　　黄连素可从黄连、黄柏、三颗针等植物中提取，具有显著的抑菌作用，常用的盐酸黄连素又叫盐酸小檗碱。近年来发现，盐酸小檗碱可治疗高血脂、高血压、高血糖、心律失常、房颤、抗血小板凝聚、肿瘤等。

　　盐酸小檗碱在降血脂方面报道最多，BBR可调节低密度脂蛋白受体LDLR的表达，促进肝细胞对LDL蛋白的吸收。BBR通过肠道菌群gutmicrobiota的硝基还原酶将BBR转变为二氢小檗碱（dhBBR），使其易于被肠道吸收。吸收后于肠组织内被氧化成BBR，进入血液。达到调脂、降糖作用。BBR还可改进能量代谢方法，口服BBR促使gutmicrobiota产生丁酸脂类butyrate，进入血液作用于SCFAs（shortchainfattyacids），降低血液中血脂与血糖水平。

　　中国的黄连素是“他汀类”药物的理想替代。由于黄连素比“他汀类”药物便宜几十倍，因此，黄连素降血脂作用的发现对于高脂血症、糖尿病及心血管疾病的防治具有不可预估的价值。

　　BBR可促进胰岛细胞再生，比其他降糖药物更具优势。相关临床试验证明，小檗碱可抑制糖尿病大鼠心肌纤维化；BBR具有抗血小板作用，可增加血小板内核苷酸含量，抑制凝聚。小檗碱联合他汀在对稳定性冠心病血浆氧化三甲胺方面具有重要作用，可抑制动脉粥样硬化的形成。

　　临床使用亟待解决的几个问题

　　虽然已有大量文章报道BBR在心血管治疗方面的作用，但相关临床数据病例不足，BBR作用机理尚未清晰，且文章多发表于国内低层次刊物，相关试验设计欠严密，仍缺乏系统、全面、有效的临床试验数据支持。

　　BBR与西药的协同效应，在降低西药的副作用方面有着重要作用。但在基础研究方面仍需加深对机理的探索，建议未来围绕疗效和剂量方面开展更多临床研究。

　　结论与展望

　　目前国家已组织专项基金课题攻关，全国有30多家医院参与临床试验。BBR的降脂与降糖作用临床应用前景广阔，但仍需更多临床试验数据支持，并找出部分无效病例的具体原因。BBR在降压、调节心律等方面作用机理尚未取得一致结论，建议开展更多临床研究。希望有更多临床医师加入试验队伍，使老药发挥出更多新作用。